近日，学院张艳丽教授课题组在生物学领域国际知名期刊《International Journal of Biological Macromolecules》（中科院一区，IF=7.7）在线发表题为“A novel nuclear receptor NR1D1 suppresses HSD17B12 transcription to regulate granulosa cell apoptosis and autophagy via the AMPK pathway in sheep”的研究论文。该研究综合运用多组学技术，系统解析了核受体NR1D1在绵羊卵泡颗粒细胞（GCs）中的分子调控网络，为揭示绵羊繁殖性状的遗传机制及卵巢功能异常疾病的诊疗提供了新视角。
繁殖性能是制约肉羊产业发展的核心瓶颈之一。湖羊作为我国多胎绵羊的典型代表，其优势卵泡数量与排卵率直接关联，而颗粒细胞的增殖与凋亡平衡是调控卵泡发育的关键。本团队前期研究表明，携带BMPR-ΙB突变的高繁殖力湖羊群体中，优势卵泡（3-5 mm）数量显著高于低繁殖力群体，但颗粒细胞转录调控与染色质动态变化机制尚未明确。
该研究通过染色质可及性测序（ATAC-seq）发现，低繁殖力湖羊优势卵泡颗粒细胞中NR1D1的染色质开放区域显著增加，且其转录水平上调，提示NR1D1可能通过表观遗传途径参与调控卵泡闭锁。过表达NR1D1可诱导湖羊GCs周期停滞、自噬激活及线粒体功能障碍，加剧氧化应激诱导的凋亡；敲低NR1D1则显著抑制凋亡并促进增殖，提示其可能作为卵泡闭锁“调控开关”的功能。结合CUT&Tag-qPCR与双荧光素酶报告基因试验，发现NR1D1可直接结合HSD17B12启动子区抑制其转录，导致内源性抗氧化酶减少、活性氧（ROS）累积，进而触发凋亡。进一步研究发现NR1D1可通过激活AMPK信号通路，调控能量代谢与细胞稳态，影响线粒体膜电位及自噬体形成，调控GCs的命运。
该研究阐明了核受体NR1D1在哺乳动物卵泡发育中的调控机制，为解析绵羊多胎性状的分子遗传基础提供新依据。研究发现，NR1D1通过调控颗粒细胞增殖和类固醇激素合成影响卵泡发育，也为家畜卵巢功能相关疾病提供了潜在分子靶点。基于上述发现，研究团队将进一步基于基因编辑等技术验证NR1D1的体内功能，推动肉羊分子育种策略的精准化。
南京农业大学为该论文的第一署名单位和通讯单位，博士研究生蔡玉为该研究的第一作者，张艳丽教授（南京农业大学）为通讯作者，王锋教授参与指导了该项研究。该研究还得到了国家自然科学基金（No.32272879）和国家重点研发计划（2021YFF1000702）的资助。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2025.141271
【编辑：邵传东 校对：邵传东 审核：汪浩】
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